对于IV型非小细胞肺癌患者,应根据患者癌症的不同类型提供什么样的全身治疗方案?
年8月14日,美国临床肿瘤协会(ASCO)于《临床肿瘤学杂志》(JCO)在线发布了“IV期非小细胞肺癌的系统性治疗:ASCO临床实践指南更新(SystemicTherapyforStageIVNon–Small-CellLungCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate)”,对年发布的Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)指南进行了更新。
据悉,指南专家组成员系统回顾了年2月至年12月的14项Ⅱ、Ⅲ期随机对照试验,并作出了以下重要推荐。
1ASCO临床实践指南更新指南问题:对于Ⅳ期非小细胞肺癌患者,应根据患者癌症的亚型提供什么样的全身治疗方案?
目标人群:Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
目标读者:肿瘤护理提供者(包括初级保健医师、专科医生、护士、社会工作者和综合性多学科癌症护理小组的任何其他相关成员)、患者及其护理人员。
方法:召开了一次专家论坛,根据对医学文献的系统审查,制定最新的临床实践指南建议。
关键点:有关详细资料,请参见建议部分。●IV期NSCLC目前仍无法完全治愈。●不能仅仅根据年龄做化疗决策。
2一线治疗●体内无EGFR敏感突变、ALK或ROS1基因重排,且体能状态PS评分为0~1(及适宜的PS2)的非鳞状细胞癌患者:
○患者的PD-L1表达水平高(肿瘤比例评分[TPS]≥50%),在没有治疗禁忌的情况下,推荐单用派姆单抗(pembrolizumab)治疗(证据质量:高;推荐程度:强)。
○对于PD-L1表达较低(TPS<50%)的患者,临床医生应给予标准化疗,几种不同组合的细胞毒药物化疗方案均可被推荐(如果应用卡铂和紫杉醇,联用或不联用贝伐珠单抗),包括铂类为基础的化疗方案(证据质量:高;推荐程度:强),非铂类为基础的化疗方案(证据质量:中;推荐程度:弱)。
○推荐贝伐珠单抗(bevacizumab)联合培美曲塞与卡铂的证据不足。
○不推荐其他免疫检查点抑制剂、检查点抑制剂的联用或免疫检查点抑制剂联合化疗。
○PS评分为2的患者:可选择联合/单药化疗或单用姑息疗法(化疗[证据质量:中等;推荐程度:弱];姑息疗法[证据质量:中;推荐程度:强])。
●体内无EGFR敏感突变、ALK或ROS1基因重排,且PS0~1(及适宜的PS2)的鳞状细胞癌患者:
○患者的PD-L1表达水平较高(TPS≥50%),在没有治疗禁忌的情况下,推荐单用派姆单抗(pembrolizumab)治疗(证据质量:高;推荐程度:强)。
○患者PD-L1表达较低(TPS<50%),临床医生应给予标准化疗(铂类为基础的化疗方案[证据质量:高;推荐程度:强];非铂类为基础的化疗方案[证据质量:低;推荐程度:弱])。
○不推荐其他免疫检查点抑制剂、检查点抑制剂联用或免疫检查点抑制剂联合化疗;
○PS评分为2的患者:可选择联合/单药化疗或单用姑息疗法(化疗[证据质量:中;推荐程度:弱];姑息疗法[证据质量:中;推荐程度:强])。
○对于顺铂和吉西他滨治疗的NSCLC鳞癌患者,指南专家组既不推荐也不反对在化疗基础上加用耐昔妥珠单抗(necitumumab)。
●EGFR敏感突变患者:推荐阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼(证据质量:高;推荐程度:每种药物都很强)。
●ALK基因重排患者:推荐克唑替尼(证据质量:中;推荐程度:中)。
●ROS1重排患者:推荐克唑替尼(类型:非正式共识;证据质量:低;推荐程度:弱)。
3二线治疗●体内无EGFR敏感突变、ALK或ROS1基因重排,且PS0~1(及适宜的PS2)的患者:
○对于PD-L1表达水平较高(TPS≥1%),一线化疗治疗,之前未使用过免疫疗法的患者,在没有治疗禁忌的情况下,推荐单用纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)或阿替唑单抗(atezolizumab)治疗(证据质量:高;推荐程度:强)。
○PD-L1表达阴性或未知(TPS<1%)、一线化疗治疗且无治疗禁忌的患者,推荐纳武单抗(nivolumab)或阿替唑单抗(atezolizumab)治疗,以及各种组合的细胞毒化疗方案(证据质量:高;推荐程度:强)。
○不推荐其他免疫检查点抑制剂、检查点抑制剂联用或免疫检查点抑制剂联合化疗。
○对于一线免疫检查点抑制剂治疗的患者,临床医生应给予标准化疗(铂类为基础的化疗[证据质量:高;推荐程度:强];非铂类为基础的化疗[非正式共识;证据质量:低;推荐程度:强])。
○一线化疗后对免疫检查点抑制剂治疗有禁忌的患者,推荐多西他赛治疗(证据质量:中;推荐程度:中)。
○对于未接受过培美曲塞治疗的非鳞状细胞癌患者,推荐使用培美曲塞(证据质量:中;推荐程度:中)。
●有敏感性EGFR突变的患者:
○表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗后疾病进展、且伴有TM突变的患者,推荐奥希替尼(osimertinib)治疗(证据质量:高;推荐程度:强)。
-若未发生TM突变者,推荐含铂双药化疗(类型:非正式共识;证据质量:低;推荐程度:强)。
○患者一线EGFR-TKI治疗,若起初有反应,但随后发生孤立部位的缓慢/微少的疾病进展,EGFR-TKI联用针对孤立病灶的局部治疗是一种选择(类型:非正式共识;证据质量:不充分;推荐程度:弱)。
●ROS1重排患者:
○对于未接受过克唑替尼治疗的患者,推荐克唑替尼(非正式共识;证据质量:低;推荐程度:中)。
○若患者之前接受过克唑替尼治疗,推荐铂类为基础的化疗±贝伐珠单抗的二线治疗(非正式共识;证据质量:不充分;推荐程度:中)。
●BRAF突变患者:
○对于未接受过免疫检查点抑制剂治疗且PD-L1表达水平较高(TPS>1%)的患者,推荐阿替唑单抗(atezolizumab)、纳武单抗(nivolumab)或派姆单抗(pembrolizumab)(类型:非正式共识;证据质量:不充分;推荐程度:弱)。
○若患者之前接受过免疫检查点抑制剂治疗,单用达拉非尼(dabrafenib)或联用三线曲美替尼(trametinib)治疗也是一个选择(类型:非正式共识;证据质量:不充分;推荐程度:中)。
4三线治疗:●没有EGFR敏感突变或无ALK和ROS1基因重排、PS为0或1(以及适合的PS2)的非鳞癌患者、接受过化疗联合/不联合贝伐单抗和免疫检查点抑制剂治疗,可选择单药培美曲塞或多西紫杉醇(类型:非正式的共识;证据级别:低;推荐强度:强)。
●EGFR敏感性突变,接受过至少一种一线EGFR-TKI以及含铂化疗方案治疗的患者,还没有足够的数据证明免疫治疗优于化疗(培美曲塞或多西他赛[类型:非正式的共识;证据级别:不足;推荐强度:弱])。
5四线治疗●患者和临床医生应考虑和讨论实验性疗法、临床试验和持续的最佳支持(姑息)治疗。
6注意事项注:所有的推荐是获益大于危害的。推荐都是基于证据的,除非另有说明。