编者按
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌疗效卓越，那么能否将EGFR-TKI从晚期肺癌一线治疗进一步扩展到早中期肺癌辅助治疗中?香港中文大学莫树锦教授在ASCO会议做主题报告“molecularlytargetedtherapy:theirtrialsandroleintheadjuvantandpostchemo-radiationsetting（辅助治疗和化放疗后分子靶向治疗的试验和作用）”，现撷取主要内容与大家分享.
为何非小细胞肺癌（NSCLC）要进行辅助治疗——为了增加治愈（cure）机会。何为治愈——治愈是长期生存的机会（5年DFS的替代标志[surrogatelandmark]）。
对于EGFR/ALK突变肺癌，手术后或放化疗（不可切除Ⅲ期），采取TKI辅助治疗，可否增加长期生存的机会？判断TKI辅助治疗获益，是基于哪些未接受TKI辅助治疗的基线生存数据（baselinesurvivalout 基线生存数据：未接受TKI辅助治疗患者
根据既往研究，可切除EGFR突变阳性肺癌的5年生存率大约为80%（50%患者为Ⅰ期）；可切除ALK阳性肺癌的5年生存率大约是75%（56%患者为Ⅰ期）；化疗对EGFR突变状态可能产生一定影响；TKI辅助治疗没有显示出对复发后TKI治疗有何影响。相关试验包括：
一项日本研究中，EGFR突变患者（n=，51%为Ⅰ期，46%为Ⅱ-Ⅳ期）5年生存率超过80%（KosakaetalJTO9:27,）。一项基于西方人群的研究显示，EGFR突变患者（n=，54%为Ⅰa期，19%为Ⅰb期，27%为Ⅱ-Ⅲ期）的5年生存率略低于80%（DAngeloetal.JTO7:,）。可切除ALK阳性肺癌（n=82，56%为Ⅰ期，44%为Ⅱ-Ⅲ期)的5年OS率超过75%[Blackhalletal（ETOP）JCO]。从不吸烟的ALK阳性肺腺癌患者的DFS数据较差。
辅助治疗对EGFR突变患者的潜在影响如下：
图1.化疗对EGFR突变状态的影响
图2.TKI辅助治疗对后续TKI治疗的影响
目前对TKI辅助治疗的了解
DAngelo的非随机观察研究中，EGFR突变患者的DFS和OS的延长被认为与使用了TKI辅助治疗有关（DAngeloetal.JTO7:,）。在肺癌TKI辅助治疗的BR19研究中，两组的总体人群OS和DFS都无显著性差异，吉非替尼组的生存曲线轨迹甚至在安慰剂组的下方。在RADIANT研究中厄洛替尼和安慰剂组的DFS差异不具有统计学意义。SELECT研究是报告EGFR突变患者可能从辅助厄洛替尼治疗中获益的前瞻性研究，研究达到主要终点2年DFS＞86%，为89%，但该研究只是Ⅱ期单臂研究。
目前有TKI辅助治疗延长DFS的启发性证据；没有OS改善的数据；TKI辅助治疗的5年生存率也没有高于历史数据。
TKI辅助治疗没有提高OS的原因包括：①TKI辅助治疗患者的CNS复发常见，TKI辅助治疗可能延迟全身复发，可增加CNS复发几率（图3）；②治疗交叉：疾病复发后TKI治疗：RADIANT试验没有数据，SELECT研究中，66%患者接受TKI辅助治疗的患者复发后再次TKI治疗相对有效（图4）；③TKI辅助治疗时间不足。没有数据支持化放疗后的辅助靶向治疗。
图3.
图4.
如何选择TKI辅助治疗的获益人群：我们还应了解什么？
我们更加期待在亚洲进行的两个多中心随机对照研究的结果：中国CTONG（ADJUVANT）和日本WJOGL（IMPACT）研究。ALCHEMIST研究（基因突变测序及辅助靶向治疗的临床试验）是针对可切除肺癌的最大的分子检测研究，目的是评估EGFR和ALK抑制剂用于辅助治疗效果（EGRG突变：厄洛替尼vs.安慰剂；ALK阳性：克唑替尼vs.安慰剂）。
点击左下角“阅读原文”即可下载本文章原版幻灯
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”肿瘤瞭望赞赏
