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特殊人群的免疫治疗老年肺癌患者脑转移人

发布时间:2021-11-14 17:32:56   点击数:
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编者按:在肺癌领域,免疫检查点抑制剂(ICIs)在一线、后线、单药及联合应用等领域均积累了丰富的循证医学证据。《肿瘤瞭望》编辑部系统整理既往免疫治疗领域的重要研究结果,本期推送将会聚焦特殊人群的免疫治疗。

脑转移患者

脑转移患者,尤其是有症状脑转移患者往往预后较差,因此多数临床研究将这部分患者排除在外,使免疫治疗在这部分患者中的疗效及安全性数据较少,尤其是前瞻性研究数据较少。但借助真实世界研究及部分前瞻性研究的探索性分析,ICIs治疗在这部分患者的疗效仍然积累了部分数据。

III期OAK研究允许无症状脑转移患者入组,在事后进行了探索性分析中[1],两组均有14%(61例和62例)的患者存在脑转移,Atezolizumab组和Docetaxel组的OS分别为16.0个月和11.9个月(HR=0.74;95%CI:0.49–1.13),尽管无统计学意义,但脑转移患者接受Atezolizumab治疗仍然显示了获益趋势。从发现影像学脑转移病灶到再次出现颅脑新发病灶的时间,Atezolizumab组同样优于Docetaxel组(HR=0.38,95%CI:0.16–0.91;P=0.)。而另外一项更大样本含量的研究提供了更充分的数据[2]。这项研究纳入例患者,其中例患者存在无症状脑转移,患者接受Nivolumab单药治疗(3mg/kg,每2周一次)。结果发现,脑转移患者和全组患者的ORR分别为17%和18%,DCR分别为40%和44%,PFS均为3.0个月,OS分别为8.6个月和11.3个月,1年OS率分别为43%和48%,在所有主要生存指标上,脑转移人群和全组人群未见明显差异。7%的患者因治疗相关的不良反应导致停药,安全性与之前的报道一致。Lizza等[3]进一步根据预后指数评分(GPA评分)和症状的有无进行了更细的分析。这项纳入例晚期NSCLC的研究中,例(24.9%)的患者存在脑转移,其中14.3%的患者存在有症状脑转移。分别有35.7%、58.5%和5.8%的患者GPA评分为0-1分,1.5-2.5分和3分。有脑转移和无脑转移患者的ORR分别为20.6%和22.7%(P=0.),中位PFS分别为1.7个月和2.1个月(P=0.),中位OS分别为8.6个月和11.4个月(P=0.),颅内ORR为27.3%。多因素分析发现,患者是否存在脑转移并不影响患者预后(PFSHR=1.10,95%CI:0.92-1.31,P=0.28;OSHR=0.99,95%CI:0.81-1.23,P=0.96);类固醇激素的使用与较差的OS有关(HR=2.37),颅脑病灶稳定(HR=0.62,研究定义为既往针对颅脑病灶接受治疗且ICIs前6周内无影像学证据提示颅脑进展,如患者有症状但ICIs治疗时症状稳定或好转,同样属于稳定的患者)及较高的GPA评分(HR=0.48-0.52)与较好的预后有关。

基于既往的研究数据,脑转移似乎并不会显著影响ICIs的治疗效果;因此对这部分患者,即使存在中枢神经系统症状,免疫治疗仍然是一个有效的治疗选择。但对于脑转移的特殊群体——脑膜转移,ICIs的疗效如何,现在数据尚且不多;同时局部治疗,尤其是放疗对ICIs疗效的影响,也值得

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