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#WCLC/ESMO晚期进展如何解读？围手术期靶向、免疫治疗有哪些探索？肺比寻常—肺癌诊疗规范化多学科研讨会10月26日场次共享专家观点！#
大会主席陈嘉教授
主任医师
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主委
医院肿瘤内科行政主任
中国肿瘤临床协会（CSCO）委员
熟练掌握各种肿瘤的内科治疗及内窥镜检查技术
擅长晚期乳腺癌、消化道肿瘤及肺癌的综合治疗和癌痛的镇痛治疗
主持及参与省级科研两项
曾获省卫生厅医学新技术引进一、二等奖各一项
一、ASCO早期NSCLC最新进展—医院赵欣教授
治疗进展解读一、WCLC早中期NSCLC治疗进展—医院胡江文教授主持人：朱军教授医院WCLC手术进展：肿瘤直径＞2cm或C/T比值＞50%的cT1N0肺腺癌患者接受肺段切除术可获益更多
可切除的II-IIIA期EGFR阳性NSCLC患者接受辅助化疗2年时超过一半患者出现复发
胸膜侵犯、肿瘤大小为4-5cm且分化较差IB期NSCLC患者可从辅助化疗获益
E更新：IB-IIIA期NSCLC接受贝伐联合化疗可降低脑转移风险，但不能降低脑外复发风险
经CCRT新辅助治疗N2NSCLC患者术后接受K药辅助治疗36月DFS率40%
真实世界研究：可切除IA-IIIB期EGFR阳性NSCLC患者接受奥希替尼新辅助治疗可诱导病理缓解
早期NSCLC接受pembrolizumab新辅助治疗2年RFS率92%
可切除NSCLC接受特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗MRP率53%
专家观点
胡江文教授：目前，对于NSCLC患者术后辅助治疗大家已经达成共识，但术前新辅助治疗仍在不断探讨中。奥希替尼、pembrolizumab、特瑞普利单抗等靶向、免疫治疗均在新辅助治疗中做出探索。诚然，并非所有接受新辅助治疗的NSCLC患者均有手术治疗机会，新辅助治疗后应对患者进行重新分期，充分综合评估患者的体力状况后可予择期手术。期待更多国内及国际临床研究着力探索早中期NSCLC的新辅助治疗，帮助更多NSCLC患者获得手术治疗机会，延长生存。
二、ESMO：EGFR突变NSCLC治疗新进展---医院吴平平教授主持人：医院
真实世界研究：早期NSCLC术后化疗为主，30个月内存在死亡风险
马尔可夫模型：ADAURA研究中TKI辅助治疗10年os改善
可切除EGFR野生型NSCLC接受特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗安全可行
POSITION20：EGFR20阳性NSCLC接受奥希替尼mg可获益
RELAY研究：厄洛替尼+雷莫芦单抗PFS获益不收TP53影响
后线NSCLC接受Dato-DXd获得最佳缓解
奥希替尼耐药患者接受amivantamab单药/联合lazertinib均可获益
ctDNA可指导EGFR阳性NSCLC早期耐药治疗
专家观点
吴平平教授：对于早期NSCLC患者辅助化疗复发时间较短，靶向药物在辅助治疗里已经做出显著的突破，ADAURA更是取得了显著的临床获益。对于晚期的患者，驱动基因阳性的探索更加细化。联合治疗取得了显著的获益，RELAY研究进一步提示其联合方案不受TP53突变影响。耐药方面，新药的研发、新联合治疗的探索为耐药患者带来新的希望，还需要进一步大样本的研究。
三、从EGFR-TKI耐药看MET扩增治疗策略—江苏医院李士猛教授主持人：丁清清教授医院MET扩增是除TM外最重要耐药机制
MET扩增是EGFR-TKI耐药重要旁路之一
EGFR、MET双靶抑制可能带来协同获益
TATTON研究：赛沃替尼联合奥希替尼ORR65%mPFS9.0月
Capmatinib+吉非替尼mPFS4-5月
tepotinib+吉非替尼：mPFS4.9月
专家观点
士猛教授：与许多其它原癌基因相比，MET的显著特点是三种不同类型的基因突变均可导致肿瘤的发生，包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET融合等。METTKI耐药性可大致分为两类：获得性耐药和旁路激活。目前MET抑制剂主要分成四种，Ia型小分子抑制剂，Ib型小分子抑制剂，II型小分子抑制剂以及大分子MET抑制剂单抗或ADC型双抗等。所以一旦耐药，建议患者进行基因检测，进行针对性的用药。卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼三种靶向药在MET突变NSCLC均取得突破，赛沃替尼成为我国首个上市的MET靶向药物，为该类患者带来新的治疗选择。
治疗观念讨论讨论1：一代、三代EGFR-TKI辅助治疗均取得进展，如何看待辅助治疗一代、三代EGFR-TKI的区别？如何制定辅助治疗临床策略？
讨论2:依据现有数据，辅助化疗地位如何？
专家观点
孙长江教授：目前II-IIIA期NSCLC患者辅助靶向证据明显，而IB期只有ADAURA研究取得显著获益。对于患者辅助治疗的方案选择需要依据分期区别。但是目前无头对头证据比较一三代靶向药物的区别，借鉴晚期NSCLC中靶向药物的探索，在复发风险高的患者中三代可能更优于一代。
单海霞教授：辅助靶向治疗已经在CSCO指南中得到更新，对于方案的选择可依据指南推荐。但目前仅ADAURA研究纳入IB，且三代TKI预防复发风险的HR值更低，可以推荐三代TKI。
王西勇教授：从ADAURA研究数据中加或者不加化疗，三代TKI辅助治疗均显著获益。临床中对于分期越晚的患者，其复发可能性越高，化疗联合靶向辅助可能更获益。对于有共突变、肿瘤负荷较大的患者，也可考虑化疗联合靶向治疗。
讨论3：EGFRm+NSCLC多项联合治疗OS结果阴性，仅有FLAURAOS取得阳性结果。单药、联合治疗如何选择？考量哪些因素？
讨论4:辅助靶向治疗全程管理同样重要，复发进展后如何选择下一步治疗方案？
专家观点
肖立国教授：目前临床上检测技术的提升，发现共突变的比例不断提高，对于这种患者，建议优先联合治疗。
李慧教授：对于共突变的患者，优先推荐联合治疗，但是目前联合大分子单抗或者小分子抑制剂尚缺乏对照研究，对于联合方案的选择还需进一步探索；复发的患者可以依据其进展模式进行方案的考量，比如寡进展可考虑联合局部治疗；快速进展患者，依据基因检测结果选择方案。
潘旋教授：对于晚期初治的患者，需要筛选联合/单药治疗的精准获益人群。不同突变类型有不同生物学特性，需要选择不同的方案。如果患者肿瘤负荷较重可考虑联合化疗。
讨论5：对于EGFR-TKI耐药后NSCLC患者，您是否会考虑常规检测MET扩增？使用什么方法检测？NGS还是FISH?何种情况下会考虑FISH复测？
讨论6:MET阳性且EGFRTKI耐药的NSCLC应如何考虑治疗策略？
专家观点
侍方方教授：临床上对于耐药患者会采取NGS或者动态监测，如果免疫组化提示阳性会fish复测。耐药后如果MET扩增可考虑推荐双靶治疗。
刘伟教授：耐药患者如果接受免疫组化MET阳性/弱阳性，可以考虑FISH复测；或者小panel检测met。耐药后建议双靶/靶向或者靶向联合抗血管治疗。张旭宇教授：目前耐药后NGS检测较为普遍，MET拷贝数较低考虑复测。耐药后建议双靶，肿瘤负荷较大的可考虑靶向联合化疗。
叶明翔教授：耐药后优先推荐NGS检测，而临床试验中会要求FISH检测复测MET；除了双靶联合之外，尚有EGFR-MET双抗在探索过程中，期待该种药物的疗效结果。
专家观点
陈嘉教授：肺癌的临床研究已经覆盖早期到晚期。对于驱动基因阳性，多种靶向药物被研发出来、新的联合治疗方式不断探索中；对于围手术期的治疗，不论是新辅助的免疫还是辅助的靶向治疗均取得较为明显的突破，引起内外科医生的积极参与和思考，这充分体现了肿瘤多学科诊疗的理念。无论是早期或晚期的NSCLC均还存在着诸多尚未解决的问题，亟需进行更多合作、探索，从而给予答案。
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