文/医院郭其森、张佳慧
年WCLC圆满落幕！肺癌免疫治疗百花齐放，令人期待。今天医院郭其森教授带领大家盘点，WCLC那些值得期待的肺癌免疫治疗研究！
郭其森教授
医院大内科（兼内二病区）主任，研究员
医院内科教研室主任，博士生导师
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟山东分联盟主席
中国老年学和老年医学会康复分会常务委员
吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊治专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）理事
中国肺癌专业委员会委员
山东抗癌协会化疗分会主任委员
山东省名医联盟委员
01
化疗联合免疫新辅助治疗ⅢA期可切除NSCLC的多中心探索性2期研究（NADIM）
该研究选择组织学或细胞学证实IIIA期(N2、T4N0/N1)NSCLC患者（排除EGFR和ALK突变的患者），给予Nivolumabmg+紫杉醇mg/m2+卡铂AUC=6Q3W3周期新辅助治疗，新辅助治疗后第3或4周进行手术，手术后3-8周行NivolumabmgQ2W4月/mgQ4W8月辅助治疗后随访三年。
结果显示临床缓解率方面，完全缓解(CR)10%，部分缓解(PR)60%，疾病稳定(SD）30%，没有观察到疾病进展。病例缓解率方面：主要病理缓解95%，完全缓解75%,小于90%缓解20%。
本研究观察到了前所未有的高pCR/MPR率，这使新辅助化疗联合免疫成为IIIA期NSCLC具有前景的治疗方法。
02
PACIFIC：III期NSCLC患者放化疗后Durvalumabvs.安慰剂的3期研究
该研究选择不可切除的III期NSCLC，根治性含铂方案≥2周期同步放化疗后无进展的患者，2:1随机分组，试验组：Durvalumab10mg/kgq2w至12个月，对照组：安慰剂10mg/kgq2w至12个月。
结果显示，本研究总生存率尚未达到（NRvs28.7月），两组无进展生存期为17.2vs5.6月，至死亡或远处转移时间28.3vs16.2月，新发病灶（22.5%vs22.5%），不良事件发生率（96.8%vs94.9%）。
PACIFIC研究是第一个显示出III期不可切除NSCLC患者生存获益的研究，支持PACIFIC疗法（放化疗后Durvalumab治疗）为标准治疗方案。该研究总体OS未达到，但Durvalumab较安慰剂显示出具有统计学意义及临床意义的OS及PFS延长，另外Durvalumab耐受性好，进一步使用未出现新的安全问题。
03
去乙酰化酶抑制剂(Entinostat)联合pembrolizumab治疗既往经抗-PD(L)1治疗NSCLC患者的I/2期研究
该研究选择根据RECIST1.1标准明确的复发或转移的NSCLC，既往接受抗-PD(L1)治疗后进展或既往接受过化疗，ALK或EGFR阳性患者接受过相应靶向治疗的患者，行Entinostat（ENT）5mgPOQW+PEMBROmgIVQ3W治疗。
结果显示72例患者中7例缓解,ORR为10%，中位缓解持续时间为5.3月，9.2%患者发生了3-4级免疫相关的AE，30.3%患者发生了其他3-4级AEs，14%患者发生了治疗相关AE导致的停药，17%患者发生了治疗相关AE导致的药物减量，外周CD14+CD16-HLA-DRHI单核细胞较高的基线水平与ORR和PFS获益相关，mPFS（Peripheralmono高23.1wksvsPeripheralmono低11.7wks）。
该研究显示ENT联合PEMBRO在经PD-(L)1治疗后进展的NSCLC显示出抗肿瘤活性，且多数患者耐受良好，其疗效与既往抗PD-L1治疗及PD-1表达水平无关，另有生物标记物探索性分析显示，外周单核细胞基线水平可能是潜在的疗效预测因子，可以考虑将来开展前瞻性临床研究来整合用于患者筛选的生物标记物。
04
IDO1酶抑制剂(Epacadostat)联合Pembrolizumab治疗晚期NSCLC的1/2期研究：ECHO-/KEYNOTE-
该研究选择IIIB期、IV期或复发NSCLC，2期研究的患者需含铂方案化疗后进展或(对于EGFR突变和ALK基因重排)用过TKI，可行肿瘤活检且先前未使用免疫检查点抑制剂或IDO抑制剂进行治疗。1期研究的方案为epacadostat(25mg,50mg,mg,或mg)BID+pembrolizumab(2mg/kgormgQ3W)，2期为epacadostatmgBID+pembrolizumabmgQ3W。
结果显示总体ORR为29%，DCR为50%，先前0–1线治疗的患者ORR为31%，DCR为64%。中位缓解持续时间为10.8个月，总体mPFS为4个月，先前0–1线治疗的患者PFS为4.4个月。治疗相关AEs（所有级别）74%，治疗相关的AE导致治疗中断29%，治疗相关的AE导致剂量减量11％，治疗相关的AE导致治疗终止4％。，特殊中科欢庆元旦白癜风医院沈阳哪家好
