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在世界肺癌大会的第三天，很多关于基因检测的报告已经公布，部分报告就如何准确判断基因型提出了新的数据。以下整理的是关于发生频率排在EGFR基因之后的ALK分子检测的报告，供大家参考讨论。
ALK阳性肺癌在NCCN和我国CSCO肺癌指南中都明确指出是荧光原位杂交技术（FISH）、免疫组织化学（IHC）、qPCR等技术确认阳性的肿瘤患者。但在不同的技术比较时，少数情况下会发现FISH与IHC等技术之间存在不一致性。对于这些不一致性患者的基因状态判断及其临床疗效需要进一步研究。
来自香港中文大学的肿瘤学系主任TonyMok（莫树锦）教授代表研究团队报告了Alex临床研究中ALKIHC阳性/FISH阴性肺癌患者的临床疗效资料。
该研究当初设计是在一线条件下头对头比较艾乐替尼（Alectinib）与克唑替尼（Crizotinib）的临床疗效。由于Alex研究中入组的是VentanaIHC（D5F3抗体）检测阳性的患者，作者回顾性采用VysisALKFISH方法分析了Alex试验中的标本。
例患者中，例肿瘤标本得到有效的FISH分析，其中例为FISH阳性，而39例为FISH阴性。39例阴性患者21例接受了Alectinib，18例接受了Crizotinib治疗。FISH阳性患者中Crizotinib组的PFS为12.7个月，Alectinib组中位PFS尚在观察中(HR0.40,p0.)。而在IHC阳性/FISH阴性的患者中，Crizotinib和Alectinib两组的ORR分别为44%和29%，中位PFS分别为7.4个月和3.8个月。结果显示IHC方法能够检测更多的患者接受靶向治疗，但在ALKIHC阳性/FISH阴性的患者中，尽管也能获益，但获益程度相对较小。
临床意义
肺癌中ALK变异机制主要是由于基因DNA片段重排或倒位而致新的融合基因形成，表达融合蛋白驱动细胞恶性转化为肿瘤细胞。因此检测涉及到FISH、IHC、qPCR、NGS等技术。偶尔有病例报道显示只有单个技术阳性，如IHC阳性/FISH阴性或FISH阴性/NGS阳性的患者也能从ALK靶向药物获益。
对于本研究中IHC阳性/FISH阴性的患者虽能获益，但PFS较短（7.4或3.8个月）。作者指出因样本量小，如何解释这个临床获益有限性需要谨慎。但评价专家杜克大学Ready教授则明确指出两点，其一是IHC阳性/FISH阴性的患者靶向疗效并不一定优于化疗。其二，PROFILE试验研究在一线FISH阳性患者中评价Crizotinib对比化疗，回顾性IHC分析肿瘤样本发现，FISH阳性/IHC阳性与FISH阳性/IHC阴性患者的Crizotinib治疗ORR分别为86.7%和33.3%，可见也存在明显的疗效差异。
总之，在ALK分子检测阳性的患者中，FISH和IHC两种方法的不一致性可达15%，在这群患者中有一些靶向治疗疗效有限的患者，值得白癜风初期怎么治白癜风手术多少钱
