本文经授权转载自：MSK斯隆（mskcc_USA）原标题为“乳腺癌靶向药可用于治疗肺癌患者”
关键要点
一项新的研究显示，最初用于治疗乳腺癌的药物trastuzumabderuxtecan，对某些肺癌也具有疗效。
该药物由两部分组成:一种可以找到HER2蛋白质的抗体和与抗体偶联的化疗分子。抗体会将化疗分子直接输送到肿瘤内。
MSK斯隆护士PaulaFreitas已经接受此药物治疗一年多。
MSK斯隆肿瘤内科医生李廷侃最近发表了一项临床试验的结果，研究发现该药物能缩小超过半数的由HER2引起的晚期肺癌患者的肿瘤。
该试验由DaiichiSankyo和AstraZeneca资助。
(从左至右）年12月，PaulaFreitas和她的治疗犬Fogo；年Paula从纽约州立大学麻醉护士专业毕业；年代中期，Paula在制作陶艺；年Paula在滑雪（照片由本人提供）
PaulaFreitas在生活中有许多不同的角色，她既是一名母亲和麻醉护士，也是一位环球旅行者、陶艺家、极限运动爱好者和专业跳伞运动员。不幸的是，过去两年里，她罹患晚期肺癌，被确诊为四期肺癌患者。幸运的是，现在她正参与一项测试肺癌新疗法的临床试验，该试验使用一种治疗乳腺癌的药物来治疗肺癌。现年58岁，家住纽约的PaulaFreitas表示：“我得知这个试验的时候，MSK斯隆的肿瘤医生JamieChaft告诉我这是一个绝佳机会。我问医生是否会建议她的家人参加这个试验，她说‘一定会。因此我毫不犹豫地加入了。”该试验测试的药物trastuzumabderuxtecan（也称为T-DXd或Enhertu）是一种靶向HER2蛋白质的药物，而HER2在乳腺癌中最为常见。肺癌HER2突变患者通常更为年轻，且以像Paula这样的女性和没有吸烟史的人群居多，至于具体原因专家们仍在探寻中。向肿瘤输送有毒载荷，
“毒”死癌细胞
Paula参加了由MSK斯隆胸部肿瘤内科医生李廷侃（BobLi）领导的临床二期试验。李医生在年9月18日的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了试验结果。此项研究也发表在了《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。研究发现，在参加试验的91名患者中，T-DXd对超过一半（54.9%）的患者有效，这意味着他们的肿瘤大幅缩小。同时，T-DXd对84名患者（92.3%）起到了疾病控制的效果。T-DXd会像“定向导弹”一样，精确地向肿瘤输送有毒载荷。治疗效果平均持续时间为9个月多一点，患者平均存活时间约为18个月，一些患者的治疗效果持续时间会更久。李医生表示:“对于这些采用常规治疗已毫无效果的患者群体而言，这是一项重大治疗进展。”他详细解释道，该药物的工作原理类似"定向导弹"。药物由化疗药物deruxtecan（一种拓扑异构酶1抑制剂）和它的八个分子偶联的曲妥珠单抗抗体组成。该抗体会靶向癌细胞中的异常HER2蛋白，并将其有毒载荷直接输送到肿瘤中，达到毒死肿瘤细胞的作用。T-DXd最初是为治疗乳腺癌而研发的药物。它于年12月获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准用于乳腺癌治疗，此前大量研发和试验工作都是由MSK斯隆的乳腺内科医生ShanuModi负责。此外，T-DXd也被批准用于治疗由过量HER2蛋白引起的晚期胃癌。但是由HER2引发的肺癌与其引发的其他癌症有所不同。在乳腺癌和胃癌中，癌细胞产生过多的HER2蛋白(称为过度表达)，进而导致癌细胞生长。但是在肺癌中，除了HER2过度表达外，肿瘤中HER2基因也可能发生突变，导致产生异常的HER2蛋白，从而促进肿瘤的生长。李廷侃医生多年来一直在研究HER2突变与癌症之间的联系。他于年3月发表了一项临床一期试验结果，研究发现，T-DXd对治疗结直肠癌、胆道癌、子宫(子宫内膜)癌和唾液腺癌也具有疗效（无论这些癌症是由HER2过度表达引起，还是由HER2突变引起）。李医生的另一篇论文解释了像T-DXd这样的由两部分组成的HER2靶向药物在分子和细胞水平上发挥作用的原理。分子检测指导Paula的治疗过程
在年确诊癌症之时，Paula就已经对MSK斯隆十分熟悉了，因为她是MSK斯隆的一名护士麻醉师。当Paula初感受到髋关节疼痛时，她仍旧以为是自己积极运动的生活方式导致的疼痛。但是随即而来的是核磁共振检查结果显示她的髋部患有肿瘤。Paula找到其在手术室经常一起工作的搭档、骨科医生NicolaFabbri。经过活检，Fabbri医生发现Paula罹患的并非是起初怀疑的肉瘤，反而是一种非小细胞肺癌，已经扩散到她的髋部。随后的CT扫描显示，癌细胞还扩散到了她的大脑。这个消息令人伤心欲绝。对Paula来说，维持髋关节功能正常十分重要，因此她的第一期疗程为放射治疗，旨在缩小肿瘤，她也接受了对脑部肿瘤的放射治疗。Fabbri医生随后对其进行了髋关节置换手术。等她从手术中恢复后，Chaft医生负责对她开展化疗。Chaft医生表示：“化疗对Paula来说在一段时间内效果良好，但持续时间不长，这在肺癌的一线治疗中并不少见。”但MSK斯隆拥有一项突破性的独家检测手段，可以帮助识别对传统疗法没有反应的癌细胞。当Paula第一次确诊时，医生用MSK-IMPACT?，对其肿瘤进行了分析，该检测能够在驱动肿瘤生长的突变中，找出那些可以被药物靶向的突变。测试结果显示，她的HER2基因发生了突变，产生了一种异常的蛋白质，并促进了癌细胞生长。基于上述结果，Paula很适合参加李医生领导的临床试验，所以她于年6月开始接受T-DXd治疗。MSK-IMPACT?,是一项突破性的检测手段，有助于识别对传统治疗无反应的癌细胞。多亏了这项测试，医生们了解到Paula的癌症中有HER2基因突变。副作用更少的靶向治疗
由于该疗法仅作用于那些存在HER2过度表达或者HER2异常的细胞，因此其副作用比常规化疗更少。Chaft医生说，Paula曾有过一些恶心的症状，但其大部分副作用如脚上的疼痛和刺痛感，可能是由早期化疗造成的。李医生领导的试验显示，最常见的副作用是白细胞计数变低。一小部分患者产生的副作用是患上了一种潜在的致命疾病，名为间质性肺病，并有两人因此死亡。该副作用在此前针对乳腺癌和胃癌的试验中就已经发现，此外，针对副作用，MSK斯隆有专门的医护人员进行定期监测，该试验中的患者在MSK斯隆胸部肿瘤临床试验护士ElizabethPanora的指导下定期接受监测。只有大约2%到4%的非小细胞肺癌携带HER2突变，但由于肺癌相当普遍，每年成千上万的患者可以从该药物中获益。新冠肺炎期间，Paula一直住在纽约州北部，期间她制作陶器、徒步旅行，每三周前往MSK斯隆癌症护理中心，找到Chaft医生就诊，并接受T-DXd治疗。Paula说:“与化疗相比，这个治疗速度极快，只需要大约半个小时。非常感谢有机会参加这次试验，也感谢我的护理团队，他们非常出色。”成为一名癌症患者并非Paula心之所愿，但是她表示：自己很欣慰能够参与到新型治疗方法的临床试验中，这可以帮助成千上万像她一样的癌症患者。转载链接：
