近期，GerardA.Silvestri博士等发明了一种新基因表达分类方法，经支气管镜取主支气管内外观正常的上皮细胞，进行基因检测，即可鉴别吸烟者和有吸烟史的人是否患有肺癌。研究者对该基因表达分类方法辅助支气管镜检查诊断肺癌的有效性进行了验证，结果表明，基因表达分类法提高了支气管镜检查肺癌的诊断性能，对于支气管检查无诊断意义的中危患者，若采用基因表达分类法阴性预测值高，可避免进行不必要的有创检查，相关内容于年5月17日发表在NEnglJMed杂志上。
肺癌的初步诊断通常来自胸部影像学检查，然后评估肺癌可能性、是否能进行活组织检查（以下简称活检）、手术风险和患者意愿。活检的途径包括支气管镜活检、经胸针吸活检或手术取肺组织活检，其中支气管镜活检相对较安全，出现气胸的概率不到1%。
在美国，每年约有50万患者接受支气管镜检查，近半数用于辅助诊断肺癌。然而该方法的敏感度不高，为34%~88%，主要取决于可疑病变的部位和大小。对于外周病变，即使在新技术（如电磁导航、虚拟、荧光、支气管内超声等）的引导下进行支气管镜检查，敏感度也仅约70%。
Silvestri等进行的气道上皮细胞基因表达用于肺癌诊断的试验（AEGIS-1，AEGIS-2），是两项独立、前瞻性、多中心、观察性研究，受试者来自美国、加拿大和爱尔兰28个医疗中心，纳入标准为目前吸烟或有吸烟史，接受了支气管镜肺癌检查；排除标准包括年龄21岁，无吸烟史（总计吸烟量支），已患或曾患肺癌者。
研究方法
支气管镜检查前，治疗医师采用5级量表（可能性10%，10%~39%，40%~60%，61%~85%，85%）预测患者患癌的可能性，将10%视为低危，10%~60%视为中危，60%视为高危。进行支气管镜检查时，采用细胞刷取外观正常的主支气管上皮细胞进行基因检测，以评估肺癌发生率。医师和患者均不知悉基因检测结果。肺癌的最终确诊通过支气管镜检查，或支气管镜检查联合后期活检（经胸针吸活检、手术活检或二次支气管镜检查），或其他有创检测方法。采用受试者工作特征曲线（receiver-operating-characteristiccurves），计算曲线下面积（AUC），评估基因表达分类法的诊断性能、敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和阴性似然比。采用Mann-Whitney非参数检验分析连续变量，采用Fisher精确检验分类变量。
研究结果
*共纳入例受试者，AEGIS-1中例，AEGIS-2中例，2项研究中肺癌的患病率分别为74%和78%。与未患肺癌者相比，肺癌患者的年龄更大，累积吸烟量更大。
*43%的支气管镜检查对肺癌诊断无意义，35%有良性病变的患者在支气管镜检查后进行了有创检查。
*AEGIS-1中，基因表达分类法AUC为0.78[95%可信区间（CI）0.73~0.83]，敏感度为88%（95%CI83~92），特异度为47%（95%CI37~58）（见图）。
*AEGIS-2中，基因表达分类法AUC为0.74%（95%CI0.68~0.80），敏感度为89%（95%CI84~92），特异度为47%（95%CI36~59）（见图）。
*不依赖于可疑病变所在部位和大小，基因表达分类联合支气管镜检查的敏感度较高，分别为：AEGIS-1中96%（95%CI93~98），AEGIS-2中98%（95%CI96~99）。
*对于预测为中危的例患者，83%支气管镜检查无诊断意义，在这部分人群中，基因表达分类法的阴性预测值为91%（95%CI75~98），见表。
结论
研究结果表明，基因表达分类法提高了支气管镜检查肺癌的诊断性能。对于支气管检查无诊断意义的中危患者，若采用基因表达分类法阴性预测值高，可避免进行不必要的有创检查。然而，该研究也有其局限性，例如有例（11%）患者的RNA不足或质量较差，9%的患者未能接受随访，5%的受试者在支气管镜检查后12个月未得到明确诊断等。
