作者:孙铭叶凯雁杨学宁
肺癌早期筛查和化学预防的发展趋势
尽管癌症生物学领域已经通过数据共享工作如癌症基因组图谱(其包含来自数千个癌症样品的测序信息)而得到推进,但是癌前病变并不清楚。因此,建立癌前基因组图谱势在必行,这将会大大增进我们对癌前病变气道生物学的理解并且帮助我们辨别癌前病变。
正如肺癌化疗的发展趋势一样,精准化疗会显著提高疗效,并且最新研究表明即使是单个肿瘤也存在明显的遗传异质性,这都提示我们应用精准药物预防肺癌,以及当有更多的同质性和更少的变异是,普通干预才可能更简单有效。此外,已被证明免疫治疗对肺癌治疗有效,利用免疫系统根除恶化前病变是临床试验的另一个未来发展方向。
在疾病的各个阶段,研究人员和临床医生都倾向于收集非侵入性采集的生物标记物进行筛查(例如血浆/血清,鼻腔或颊刷,呼出气和尿液)。用于筛查的生物标记物可以鉴定出恶性肿瘤的高风险患者,甚至可以帮助确定适宜初级化学预防的患者。诊断性生物标志物可以帮助确定哪些CT异常患者有恶性肿瘤,而不是良性肺结节,以及从二级化学预防中受益的人群。
在分子生物学上,检测恶性细胞并鉴别来自非侵入性采集的生物样本的关键突变的能力将会彻底地改变肺癌诊断和治疗方法。许多肺癌研究正在评估循环肿瘤细胞(CTC),循环游离肿瘤DNA(cfDNA)和微小RNA(miRNA)的效益,其中主要用于恶性肿瘤研究的CTCs和cfDNA已被证实有效。越来越多的更加精准的非侵入性生物标记物被纳入到早期肺癌和恶性肺癌前期的研究中。比如miRNA(miR-21,miR-31,miR-,miR-,miR-,miR-,miR-,miR-c和miR-,24),已被重复证明与肿瘤本身有关。但是,目前miRNA尚未应用于临床实践中。
尽管生物标志物仍处于发展阶段,仍有研究将肺癌筛查转化为个体化过程。比如NLST根据年龄,吸烟和戒烟年限将受试者分类为高危人群。还有研究设计肺癌风险计算模型,除了年龄以及吸烟和戒烟年限外,还将肺气肿、肺癌家族史、教育背景等列入了计算因素。
[1].MelissaNew,R.K.,EarlyDetectionandChemopreventionofLungCancer[version1;referees:2approved.FResearch,.