7月19日，中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）发起的研究“BRAIN”在国际知名期刊《柳叶刀·呼吸医学》全文发表，影响因子19.3，此项医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授作为研究负责人（通信作者），杨衿记教授作为第一作者，它是全球第一项头对头比较埃克替尼和全脑放疗治疗EGFR敏感突变型非小细胞肺癌（NSCLC）多发脑转移的Ⅲ期临床试验。研究证实，对于EGFR敏感突变的NSCLC多发脑转移患者，埃克替尼（EGFR-TKI）显著优于全脑放疗±化疗，有望成为更优的一线治疗方案。此研究的发表将改变肺癌多发脑转移的治疗模式。
脑转移是晚期NSCLC较常见的转移性疾病，初诊晚期肺癌患者中10%~15%左右发生脑转移。近30%~50%的晚期肺癌最终会发生脑转移，预后较差，患者如不接受治疗，其中位生存时间大约两个月。美国国立综合网络等众多指南推荐全脑放射治疗（WBI）是多发脑转移的标准治疗手段，中位生存期约2月~6月。而在EGFR基因突变的患者中，EGFR-TKI一线治疗已得到广泛应用与认可，疗效确切。回顾性或单组Ⅱ期研究显示EGFR-TKI对脑转移灶同样有较好的作用。然而，目前仍缺乏头对头比较EGFR-TKI与放疗治疗EGFR突变型多发脑转移NSCLC的随机对照Ⅲ期试验。为回答这一问题，中国胸部肿瘤协作组（CTONG）在吴一龙教授的牵头下，启动了前瞻性临床研究来比较埃克替尼与WBI±化疗在EGFR敏感突变多发脑转移NSCLC患者中的疗效和安全性。历时4年多，终于完成研究，取得了肺癌多发脑转移治疗模式的新突破。
BRAIN研究入组颅内转移病灶多于3个，至少1个直径大于1cm的EGFR敏感突变患者，按1∶1随机给予WBI±化疗或埃克替尼治疗。研究的主要终点指标是根据RECIST1.1标准评估的颅内无进展生存（iPFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、患者的认知功能、安全性和耐受性等。年~年，研究共入组例患者，其中18例退出研究。埃克替尼组85例患者，WBI组73例患者。两组的基线临床病理特征均衡。
研究结果显示，埃克替尼与WBI±化疗相比，显著改善了脑转移患者的中位iPFS，为10.0月vs4.8月。PFS方面埃克替尼治疗也占优，为6.8月vs3.4月。但两个治疗组患者的中位OS并无明显差异（18.0月vs20.5月），可能主要由于后继交叉治疗的影响。与WBI±化疗相比，埃克替尼治疗的颅内ORR明显改善，为40.9%vs67.1%；总ORR为11.1%vs55.0%。在安全性方面，埃克替尼组的Ⅲ至Ⅳ度不良反应发生率显著低于WBI组，前者最常见的不良事件为肝转氨酶升高和皮疹，而后者最常见的是血液毒性。
研究证实，对于多发脑转移的EGFR突变型晚期NSCLC患者，与WBI联合化疗相比，埃克替尼单药在颅内无进展生存期、总体无进展生存期和客观缓解率方面均表现出优越性，且耐受性良好。埃克替尼可成为此类脑转移患者更优的一线治疗选择。
此研究曾在年12月第17届世界肺癌大会由吴一龙教授首次以口头报告的形式向全世界肿瘤领域专家展示，并引起了巨大的轰动，得到国际多位肺癌知名大咖的赞誉。波兰格但斯克医科大学的放疗专家JacekJassem教授说：“BRAIN试验是可能改变临床实践的研究”；香港中文大学医学院莫树锦教授指出：“对于EGFR突变NSCLC脑转移患者的一线标准治疗，BRAIN研究提供了一个新的重要治疗选择。”正如学者们的评述，BRAIN研究将改变NSCLC脑转移的临床治疗实践，再一次使中国原创药物、原创性研究在世界舞台上大显身手。（文/本报记者吴卫红）
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