国庆长假前夕，远在大洋彼岸的加拿大，曾经引起轰动的PACIFIC研究再次在世界肺癌大会（WCLC）上更新了其总生存的数据，与此同时，相应的数据更新也发表在国际权威的新英格兰医学杂志上。从年9月，PACIFIC研究公布结果，华丽亮相ESMO到1年后总生存期（OS）数据更新再次震撼WCLC，III期不可手术肺癌同步放化疗后加用Imfinzi即将成为未来疾病的标准治疗方式。
回顾PACIFIC研究最初的研究设计，这是一项针对III期不可手术非小细胞肺癌患者的3期随机对照临床研究，该研究将患者2:1随机分配在放化疗联合Imfinzi以及放化疗联合安慰剂组，试验组每2周给予10mg每公斤体重的Imfinzi12个月，安慰剂组则在放化疗结束后给予安慰剂治疗。研究的主要终点为PFS和OS，次要终点为12个月和18个月的无进展生存率，客观缓解率，治疗反应时间，出现死亡或远处转移的时间以及安全性。
年9月公布的初步结果显示，该项研究最终入组了例患者，首个主要终点PFS试验组对比安慰剂组分别为16.8个月比5.6个月。次要终点12个月和18个月的无进展生存率分别为55.9%比35.3%以及44.2%比27.0%。使用Imfinzi后，客观反映率更高(28.4%对比16.0%;P0.)，中位治疗反应时间更长（18个月时治疗持续反应率为72.8%对比46.8%），出现死亡或远处转移的时间也更长（23.2个月对比14.6个月）。而从安全性上来看，加用Imfinzi治疗并没有显著增加患者的不良反应。
因此，从初步结果来看，加用Imfinzi几乎是完美的超越了长期占据III期不可手术非小细胞肺癌的标准治疗—同步放化疗。但由于当时事件数尚未达到，另一个主要终点OS尚无法公布，为该项治疗方法对患者的确切获益留下了些许悬念。
1年后公布的OS数据则是彻底解开了这些悬念，让标准化疗疗加用Imfinzi治疗对患者的获益得到了终极确证。截止年3月22日，最终的随访期为25.3个月。统计数据显示加用Imfinzi治疗可以显著改善患者的总生存期，安慰剂组的中位OS为28.7个月，而试验组的中位OS尚未达到，这意味着试验组中的大部分患者目前仍然健在。对比两组之间12个月和24个月的总生存率，试验组也显著高于安慰剂组。
图1：加用Imfinzi可以显著改善总生存期
与此同时，随着随访期的延长和事件数增加带来生存统计的进一步精确化，也带来了该项研究的PFS和出现死亡或远处转移的时间差异的更新。更新后的数据显示，试验组和对照组之间PFS分别为17.2个月对比5.6个月，而出现死亡或远处转移的时间差异为28.3个月对比16.2个月，两者之间的差距进一步加大。从安全性上来看，随着后续随访的进行，同样未发现加用Imfinzi治疗可能带来3/4级不良反应的显著增加。
图2：更新的数据显示，试验组和安慰剂组出现死亡或远处转移的时间差距进一步增大
从治疗后复发转移的比例上来看，试验组和安慰剂组较常见的还是肺部病灶复发转移，以及脑部及淋巴结的转移，但是试验组的复发转移比例均显著小于安慰剂组。这或许预示着同步放化疗后加用Imfinzi治疗可以有效地减少患者出现远处转移的可能。
表1：使用Imfinzi的患者较少出现远处器官转移
在治疗后复发的患者中，安慰剂组患者与试验组患者接受后续治疗的方式不尽相同。安慰剂组患者更多出现交叉使用PD-1及PD-L1抑制剂进行免疫治疗，但这种差异并没有影响试验组和安慰剂组后续OS的差异。因此，从免疫靶向治疗的时机上来看，III期不可手术的非小细胞肺癌患者更适合在初始治疗时联合同步放化疗加用Imfinzi治疗。而不是等复发后在使用PD-1及PD-L1抑制剂治疗。
总的来说，PACIFIC研究OS数据的更新为III期不可手术非小细胞肺癌标准同步放化疗后加用Imfinzi增加了更确切的证据，使得使用Imfinzi的显著获益再无悬念，这也是肺癌研究进展给广大肺癌患者带来的福音。
本文作者
陈佳琦主治医师
浙江大医院，肿瘤内科
/7-/7，北京协和医学院（清华大学医学部）临床医学八年制博士
/9-/7年，清华大学生物系医学预科
文章曾多次发表于《国际呼吸杂志》、《中华病理杂志》、《oncotarget》、《chemotherapy：openaccess》、《oncotargetandtherapy》等杂志。
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