导读
中枢神经系统（CNS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生转移的主要部位之一，十分常见，确诊时大概有10%的患者已经发生CNS转移，治疗过程中有40%~50%的患者发生CNS转移。随着医疗条件的不断改善，NSCLC患者寿命的不断延长，发生CNS转移的概率也在增大。
近年来，多项研究表明，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）例如吉非替尼、厄洛替尼在NSCLC中枢神经系统转移患者的治疗中有良好的效果。
根据一项新的研究，EGFR-TKIsosimertinib在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。
Osimertinib的研究数据已显示对EGFR阳性的晚期NSCLC和中枢神经系统转移患者有效。为了进一步评估osimertinib的活性，研究人员分析了两项II期研究（AURA和AURA2试验）的汇总数据，研究结果发表在“AnnalsofOncology”。
主要方法
TM阳性晚期非小细胞肺癌患者接受既往的EGFR-TKIs治疗后，每天一次（n=）接受80mg的osimertinib治疗。符合入组条件的为稳定，无症状的中枢神经系统转移患者，允许接受过CNS治疗。根据独立评审委员会/盲化独立中心评审（BICR）,对基线脑扫描≥1可测量的CNS病灶（RECIST1.1）的患者被纳入可评估的中枢神经系统反应集（cEFR）。该CNS分析的主要终点是BICR的CNS客观缓解率（ORR），次要终点包括中枢神经系统反应时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
主要结果
在基线脑扫描的例中枢神经系统转移的患者中，50例被纳入了cEFR。确定的CNSORR和DCR分别为54％（27/50;95％可信区间[CI]39,68）和92％（46/50;95％CI81,98）。
无论之前是否对大脑进行过放疗，均观察到中枢神经系统反应。
未达到CNSDoR（22％成熟）的中位数（范围：1-15个月）；发病3个月后，％的患者保持应答，在6个月时，仍有80％的患者保持应答，在9个月时，估计有75％（95％CI53,88）的患者保持应答状态。（见图1）
图1中枢神经系统反应持续时间
中枢神经系统PFS中位随访时间为11个月;中位CNSPFS未达到（95％CI7，不可计算）。6个月时有72％的患者无进展生存;在12个月时，56％无进展生存。50名患者中有19名发生了进展事件，12名患者（63％）有中枢神经系统进展，另有7名（37％）在中枢神经系统疾病的情况下死亡。（见图2）
图2无进展生存期
在cEFR中观察到的安全性特征与总患者人群一致。所有患者至少有一次不良事件发生，可能由研究药物引起的3级或更严重事件发生率为12％。
结论
Osimertinib对NSCLC中枢神经系统转移具有临床意义的疗效，具有较高的DCR，令人鼓舞的ORR，并且安全性与先前报道的一致。
研究医院癌症中心的GlenwoodGoss博士总结说：“Osimertinib为TM阳性NSCLC和CNS转移的患者提供了额外的治疗方案。”
参考文献：
CNSresponsetoosimertinibinpatientswithTM-positiveadvancedNSCLC:pooleddatafromtwoPhaseIItrials.AnnalsofOncology..
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